"À chaque génération il y a une Elue. Seule elle devra affronter les vampires, les démons et les forces de l'ombre. Elle s'appelle Buffy".
Buffy est une jeune fille de 16 ans assez superficielle jusqu’à ce qu’un jour elle devienne l'Élue. Elle doit protéger le monde des démons… En voulant tuer des vampires elle met le feu au gymnase de son lycée de Los Angeles. A la suite de cet évènement elle se fait renvoyer. Elle et sa mère s'installent à Sunnydale. Petite ville en apparence tranquille mais qui en réalité est située sur la bouche de l'enfer ("Hellmouth"). Dans son nouveau lycée ("Sunnydale High School"), elle va rencontrer Willow et Alex, qui deviendront ses meilleurs amis, Giles, le bibliothécaire et Observateur de la Tueuse ("The watcher"), ainsi que Angel qui deviendra son plus grand amour. Tous vont braver des périls pour sauver l'humanité des pires dangers qui la menacent dans l'ombre. Au cours des sept saisons, Buffy fera la rencontre d’autres personnages tels que Spike, Tara, Riley, Oz, Cordélia, Wesley, Faith, Anya, Dawn, etc.