Will Chase est un agent du FBI bien sous tous rapports, efficace dans son travail mais très humaniste dans son approche. Frankie Trowbridge est une agent de la CIA aux méthodes musclées. Tout les oppose, pourtant ils travaillent main dans la main, accompagnés de leurs acolytes Susan, Standish, Jai et Ray, pour mener à bien des missions périlleuses.

Un cabinet d'avocats est spécialisé dans les affaires de condamnations injustifiées.

Emet une une mère de famille à qui on ne peut rien reprocher. Sa carrière professionnelle est à l'image du reste : parfaite. Pourtant, Emet se "sent nulle" quand elle dévie de ses propres règles.

Maya DiMeo est une mère célibataire de 3 enfants. Elle s'occupe particulièrement de son fils aîné JJ. Ce dernier est atteint d'une infirmité motrice cérébrale. Le jour où la famille décide de déménager une nouvelle fois, Maya découvre que son fils a lié une étroite amitié avec Kenneth, le concierge de son école.

Trois amis de longue date vivent paisiblement dans une maison de retraite. Leur quotidien est bousculé à l'arrivée d'un petit nouveau...

Peggy et Mike Cleary sont les heureux parents de 8 garçons dans les années 70. La série suit leur quotidien très mouvementé.

Lena et Martin, parents de 3 enfants, divorcent. Ils décident toutefois de continuer à vivre ensemble pour le bien de leur famille. Avec un planning bien ficelé, une nouvelle vie se profile devant eux...

Amy Bellafonte est une enfant choisie comme cobaye pour endiguer une épidémie sur le point de transformer tous les humains en "vampires". Brad Wolgast, un agent du FBI, est chargé d'accompagner la jeune fille à l'endroit de l'expérience. Il s'attache à elle et décide de la protéger coûte que coûte.

Maya Travis est une procureur de talent. Après avoir perdu l'affaire de sa carrière, elle déménage dans l'Oregon. Quelques années plus tard, le tueur a de nouveau frappé. Elle retourne à Los Angeles prête à tout pour que justice soit faite...

L'Arme fatale est une adaptation du film culte réalisé par Richard Donner, avec Mel Gibson et Danny Glover. La série suite les aventures de Roger Murtaugh, un policier, et Martin Riggs, un ancien Navy SEAL. Le duo, aux manières de faire peu conventionnelles, évolue dans les rues de Los Angeles.