La série suit les aventures de Wynonna Earp, l'arrière-arrière-petite-fille de Wyatt Earp. Le jour de ses 27 ans, elle retourne dans la ville de Purgatory. Confrontée à des démons et autres créatures maléfiques, elle accepte son rôle maudit de justiciaire. Accompagnée de sa sœur, Waverly, de l'agent Dolls et de Doc Holliday, et dotée du célèbre Colt 45, le Pacificateur, elle est bien décidée à combattre le Mal.