Pernell Harris, un juge corrompu, souffre d'une dépression nerveuse et il commence à croire que Dieu lui parle et le conduit vers la rédemption.

Jack doit s’installer en coloc avec Will. Grace doit se marier. Le mariage est annulé et elle décide de s’installer chez Will. Jack se marie avec Rosario, la femme de ménage de Karen. Grace et Will décident de ne plus vivre ensemble.

Rosario est la femme à TOUT faire de Karen. Elle nettoie, elle remplit les verres de sa patronne, elle la masse, elle lui allume la TV, elle la met au lit, elle lui fait prendre son bain... plus qu’une femme de ménage, Rosario est une assistante de vie.

Karen Walker, de son vrai nom Delaney, est l’épouse de Stan, un richissime homme d’affaire. Ce dernier a deux enfants, Mason et Olivia, d’une précédente femme, Cathy.

Jack est le meilleur ami de Will. Il est lui aussi homosexuel. Comparé au calme et à la timidité de Will, Jack est quelqu’un d’extravagant, exubérant et narcissique. Il est l’opposé de Will et s’ancre plus facilement dans le cliché de l’homosexuel.

Grace est une décoratrice d’intérieur à son compte âgée de 31 ans et juive. Elle a deux sœurs et entretient une relation fusionnelle avec sa mère Bobbi. Les deux femmes se ressemblent particulièrement dans leur manière d’être.

Will Truman est un avocat new-yorkais âgé de 32 ans et homosexuel. Il a étudié à l’Université de Columbia. Il excelle dans son métier et aime montrer à ses employeurs qu’il est indispensable.

Savannah, joos, April et Karen sont 4 amies. Ensemble, elles partagent leurs secrets de femmes et notamment leurs histoires d'amour.

Ex star du rock & roll, Johnny Rock souhaite renouer avec le succès et surtout trouver un moyen de gagner de l'argent et essuyer ses dettes.

Reynholm Industries est une grande entreprise installée à Londres. En son sein, Roy et Maurice travaillent au département informatique. Ces deux geeks passent leur temps à éviter le travail et à mener une vie d'enfer à leur responsable Jen, une femme qui ne comprend rien à l'informatique et qui se désole d'être à ce poste.