Après leur très courte remise en couple, Ross et Rachel prennent enfin leur séparation pour effective et chacun fait de nouvelles rencontres. Rachel drague à son nouveau boulot pendant que Ross rencontre une anglaise du nom d’Emily. Ils sont tellement bien qu’ils décident de se marier. Alors que Phoebe sert de mère porteuse pour son frère, tous les autres partent pour Londres afin de célébrer le mariage de Ross et Emily.

Après sa rupture avec Richard, Monica vit un moment difficile mais se réconforte dans les bras d’un millionnaire. Les rapports entre Ross et Rachel sont tendus à cause de la jalousie de Ross et du fait que Rachel travaille beaucoup trop. Ils se séparent après que Ross ait couché avec une autre. Le groupe d’amis est fragilisé. Joey, quant à lui, s’entiche d’une comédienne avec qui il tient le rôle principal dans une pièce de théâtre. Chandler rompt avec Janice car celle-ci préfère sauver son mariage avec le "roi du matelas".

Rachel apprend que Ross a des sentiments pour elle. Elle a envie de lui dire qu’elle ressent la même chose mais il ne revient pas seul de Chine. Il est accompagné de Julie, une confrère, avec qui il est désormais en couple. Plus tard, il apprendra à son tour ce que Rachel ressent pour lui, et ils finiront par se mettre ensemble. Monica, quant à elle, est avec Richard Burke, un ami de son père et donc beaucoup plus vieux qu’elle. Phoebe apprend que son père est en vie. Joey se cherche et tente de vivre seul mais revient finalement dans l’appartement avec Chandler.

New York est le lieu de vie d’une bande de copains de 26 ans, Monica, Phoebe, Ross, Joey et Chandler. Puis, Rachel, une ancienne camarade de lycée de Monica, se joint à la petite bande. Celle-ci fuit son mariage et sa famille pour se retrouver à vivre parmi ses nouveaux amis. Ross qui était amoureux d’elle il y a des années voit ses sentiments renaître et tente de la conquérir alors qu’il doit gérer le fait d’être père du petit Ben, fils qu’il a eu avec son ex-femme actuellement lesbienne.

New York, The Village, six amis de 26 ans vivent leur quotidien, rythmé par la travail, la famille, les amis, les amours, les bonheurs et les malheurs. Nous les suivons dans leurs appartements, dans leur bar fétiche "Central Perk" ou ailleurs. Toutes ces tranches de vie vont être suivies durant 10 ans.